Resident Evil: The Umbrella Chronicles è un capitolo della famosa saga targata Capcom che riassume fatti e personaggi di Resident Evil 0, Resident Evil e Resident Evil 3: Nemesis in un unico titolo, oltre a mostrare gli eventi che hanno portato alla caduta dell'impero farmaceutico Umbrella Inc. attraverso un inedito scenario ambientato nell'anno 2003 in Russia.

Sebbene nel complesso la trama segua quanto accaduto negli episodi rilasciati nel corso degli anni, per poterla adattare al tipo di gioco scelto per Umbrella Chronicles alcuni eventi sono stati omessi dalla timeline, così come alcune parti sono state pesantemente modificate per poter permettere di utilizzare contemporaneamente due personaggi. E' possibile rivedere il deragliamento dell'Ecliptic Express, la fabbrica di addestramento dell'Umbrella tra le montagne dell'Arklay, la magione degli Spencer infestata di zombie e mortali creature ed infine Raccoon City invasa da orde di non morti in cerca di carne fresca. Inoltre la trama stessa si arricchisce di nuovi capitoli il cui compito è quello di colmare i buchi temporali che caratterizzavano la storia fino ad ora. Ad esempio è possibile scoprire come Albert Wesker abbia abbandonato William Birkin e il laboratorio dell'Umbrella per tornare all'RPD, cosa Rebecca Chambers abbia fatto dopo aver abbandonato Billy Coen mentre attendeva l'arrivo del team Alpha, come Richard Aiken venga ferito dal serpente e molto altro riguardo HUNK, Ada Wong e Wesker dopo la resurrezione. Infine, 5 anni dopo gli eventi che hanno portato alla diffusione del virus e alla distruzione di Raccoon City, Jill Valentine e Chris Redfield, coadiuvati, senza saperlo, dall'onnipresente Wesker, si prenderanno la rivincita sull'azienda che ha cambiato per sempre le loro vite infiltrandosi nell'ultima roccaforte dell'Umbrella in Russia capeggiata da Sergei Vladimir e distruggendo la più terribile B.O.W. mai creata: T-A.L.O.S.